Lyfjafræðilegar aðgerðir
Þetta lyf er fosfódíesterasa tegund 5 (PDE5) hemill. Gjöf til inntöku bætir á áhrifaríkan hátt gæði og lengd stinningar og eykur þar með árangur af kynmökum hjá karlkyns sjúklingum með ristruflanir. Upphaf og viðhald stinningar getnaðarlims tengist slökun á sléttum vöðvafrumum innan corpus cavernosum; hringlaga gúanósín mónófosfat (cGMP) virkar sem miðillinn sem ber ábyrgð á að framkalla þessa slökun í sléttum vöðvum. Með því að hindra fosfódíesterasa af tegund 5 kemur þetta lyf í veg fyrir niðurbrot cGMP, sem leiðir til uppsöfnunar cGMP, slökunar á sléttum vöðvum corpus cavernosum og síðari getnaðarstinningu. Í samanburði við fosfódíesterasa ísóensím 1, 2, 3, 4 og 6 sýnir þetta lyf mikla sértækni fyrir fosfódíesterasa tegund 5. Gögn benda til þess að sértækni þess fyrir-og hamlandi áhrif á-fosfódíesterasa tegund 5 sé betri en önnur PDE5; tilgáta er sú að þessi sértækni geti leitt til lægri tíðni aukaverkana á hjarta og æðakerfi og sjón samanborið við önnur lyf í þessum flokki.
Lyfjahvörf
Eftir inntöku er frásogið hratt; algert aðgengi töfluformsins til inntöku er 15%, að meðaltali að hámarksþéttni (Tmax) er 1 klst. (á bilinu 0,5 til 2 klst.). Eftir gjöf 10 mg eða 20 mg skammta af mixtúrunni eru meðalgildi Tmax 0,9 klst. og 0,7 klst., í sömu röð, en meðalhámarksþéttni í plasma er 9 µg/L og 21 µg/L, í sömu röð; Lengd lyfjafræðilegrar verkunar getur verið allt að 1 klst. Plasmapróteinbindingarhraði þessa lyfs er um það bil 95%. 1,5 klst. eftir stakan 20 mg skammt til inntöku er styrkur lyfsins í sáðvökva 0,00018% af gefnum skammti. Lyfið er fyrst og fremst umbrotið í lifur fyrir tilstilli cýtókróm P450 (CYP) 3A4 ensímkerfisins, en lítill hluti umbrotnar af CYP 3A5 og CYP 2C9 ísóensímunum. Aðalumbrotsefnið er M1, sem myndast við N-deetýleringu á píperasínhringbyggingu móðurlyfsins. M1 hefur einnig fosfódíesterasa af tegund 5 hamlandi virkni (sem stuðlar að u.þ.b. 7% til heildar lyfjafræðilegra áhrifa); Plasmaþéttni þess er um það bil 26% af styrkleika móðurlyfsins og það umbrotnar frekar. Útskilnaður lyfsins, fyrst og fremst í formi umbrotsefna, með hægðum og þvagi er um það bil 91%–95% og 2%–6%, í sömu röð. Heildarúthreinsun líkamans er 56 l/klst. og helmingunartími- brotthvarfs bæði móðurefnasambandsins og M1 umbrotsefnisins er um það bil 4–5 klst.
Lyfjamilliverkanir
1. Samhliða notkun CYP3A4 hemla (td ritonavir, indinavir, saquinavir, ketoconazol, itraconazol, erythromycin o.s.frv.) getur hamlað umbrotum þessa lyfs í lifur, sem leiðir til aukinnar plasmaþéttni, lengri brotthvarfshelmingunar-lífunartíma (e. truflanir, höfuðverkur, andlitsroði og priapismi). Forðast skal samhliða notkun þessa lyfs og ritonavir eða indinavir. Þegar það er notað samhliða erýtrómýsíni, ketókónazóli eða ítrakónazóli ætti hámarksskammtur af þessu lyfi ekki að fara yfir 5 mg og skammtur ketókónazóls eða ítrakónazóls ætti ekki að fara yfir 200 mg. 2. Sjúklingar sem taka nítröt eða fá nituroxíðgjafar ættu að forðast samhliða notkun þessa lyfs; verkunarháttur felur í sér frekari aukningu á þéttni cGMP, sem leiðir til aukinna blóðþrýstingslækkandi áhrifa og aukinnar hjartsláttartíðni. Samhliða notkun alfa-blokka getur aukið blóðþrýstingslækkandi áhrif og leitt til lágþrýstings; því er frábending fyrir notkun þessa lyfs hjá sjúklingum sem taka alfa-blokka. Miðlungs-feitur máltíð (30% af hitaeiningum úr fitu) hefur engin marktæk áhrif á lyfjahvörf staks 20 mg skammts til inntöku af þessu lyfi; hins vegar getur-fiturík máltíð (meira en 55% af hitaeiningum frá fitu) lengt tímann til að ná hámarksplasmaþéttni (Tmax) og minnkað hámarksplasmaþéttni (Cmax) þessa lyfs um u.þ.b. 18%.
Skammtaform og styrkleikar
Vardenafíl hýdróklóríð töflur: 2,5 mg; 5 mg; 10 mg; 20 mg. Geymsla: Geymið við 15–30 gráður.
Vísbendingar
Notað til meðferðar á ristruflunum.
Frábendingar
Sjúklingar með þekkt ofnæmi fyrir þessu lyfi.